3篇
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| 1 | Correction of a genetic disease by CRISPR-Cas9-mediated gene editing in mouse spermatogonial stem cells显示文摘Spermatogonial 干细胞(SSC ) 能在移植以后生产众多的男配偶子进接受者睾丸,介绍为基因治疗和修改基因的动物的连续生产的一条珍贵途径。然而, SSC 的成功的基因操作被限制了,部分由于复杂性和当前可得到的基因编辑技术的低效率。这里,我们证明有效基因修正能用 CRISPR-Cas9 系统被介绍进 SSC。我们使用了 CRISPR-Cas9 系统变异在 SCC 的 EGFP transgene 或内长的 Crygc 基因。变异的 SSC 在移植以后经历了精子发生进不肥沃的老鼠睾丸的生精的小管。圆 spermatids 被产生并且在进成熟卵母细胞的注射以后,支持了显示相应变异的显型的异质接合的后代的生产。而且,在 Crygc 的一个引起疾病的变化(在 SSC 先存在的 Crygc −/−) 能乐意地到加入的 CRISPR-Cas9-induced nonhomologous 结束(NHEJ ) 或指导相同的修理(HDR ) 被修理,导致没有是的离开目标修正的证据带改正的基因的 SSC 线由整个染色体的定序出现。用从这些线产生的圆 spermatids 的授精在 100% 的效率与改正的显型产生了后代。我们的结果表明有效基因由 CRISPR-Cas9 系统在老鼠 SSC 编辑,并且提供在 SSC 经由基因修正治好基因疾病的原则的证明。 | Yuxuan Wu Hai Zhou Xiaoying Fan Ying Zhang Man Zhang Yinghua Wang Zhenfei Xie Meizhu Bai Qi Yin Dan Liang Wei Tang Jiaoyang Liao Chikai Zhou Wujuan Liu Ping Zhu Hongshan Guo Hong Pan Chunlian Wu Huijuan Shi Ligang Wu Fuchou Tang Jinsong Li | 2015 | Cell Research2015，25，1： | 37 |
| 2 | Generation of haploid embryonic stem cells from Macaca fascicularis monkey parthenotes显示文摘在从经由单性生殖和男性单性生殖的老鼠的胚胎的干细胞(haESCs ) 启用了在修改基因的动物的哺乳动物的房间和代的基因屏蔽的 haploid 的推导的最近的成功。然而, haESCs 是否能从首领被导出,仍然保持未知。这里,我们从 Macaca fascicularis 猴子的单性生殖的胚囊报导 haESCs 的推导。这些房间,作为 PG-haESCs 称为,是 pluripotent 并且能在 vitro 或在 vivo 区分到三胚胎的细菌层的房间。有趣地,一根猴子 PG-haESC 线(MPH1 ) 的 haploidy 与另一个(MPH2 ) 的相比是更稳定的,作为没有排序的激活荧光的房间(FACS ) ,由 haploid 房间的存在出现超过 140 天 haploid 房间的丰富。重要地,转基因的猴子 PG-haESC 线能被 lentivirus- 和 piggyBac 产生调停 transposon 的基因转移。而且,基因屏蔽在猴子 PG-haESCs 是可行的。我们的结果证明 PG-haESCs 能从猴子被产生,提供为在首领的基因分析的一个理想的工具。 | Hui Yang Zhen Liu Yu Ma Cuiqing Zhong Qi Yin Chikai Zhou Linyu Shi Yijun Cai Hanzhi Zhao Hui Wang Fan Tang Yan Wang Chenchen Zhang Xin-yuan Liu Dongmei Lai Ying Jin Qiang Sun Jinsong Li | 2013 | Cell Research2013，23，10： | 22 |
| 3 | Zscan4 promotes genomic stability during reprogramming and dramatically improves the quality of iPS cells as demonstrated by tetraploid complementation显示文摘用 Yamanaka 因素产生的导致的 pluripotent 茎(iPS ) 细胞在自体同源的细胞治疗为使用有大潜力。然而, genomic 畸形充分在人的 iPS 房间,和房间不是的大多数老鼠 iPS 存在 pluripotent 由 tetraploid 互补试金评估了 TCA ) ;这很可能与 DNA 损坏反应(DDR ) 被联系在 Yamanaka 因素导致的早 reprogramming 发生了。相反,原子转移忠实地装改编体的房间进胚胎的茎(ES ) 满足 TCA 的房间。我们因此假设了涉及导致卵母细胞的 reprogramming 的因素可以在 reprogramming 期间稳定体的染色体,并且改进结果的 iPS 房间的质量。测试这个假设,我们在 iPS 期间为能减少的因素屏蔽了 DDR 信号房间正式就职。我们决定了那 Zscan4,在有 Yamanaka 因素的联合,不是仅仅显著地减少了 DDR 而且显著地支持了 iPS 房间产生的效率。Zscan4 的包括稳定了 genomic DNA,导致 p53 downregulation。而且, Zscan4 也提高了象通过 telomere 感染以后的 3 天一样早变长的 telomere 基于再结合的机制。作为结果,与 Zscan4 的增加产生的 iPS 房间比古典 iPS 房间展出了更长的 telomeres。惊人地,超过 50% iPS 房间线(11/19 ) 经由这生产了 “ Zscan4 protocol”产生了由 TCA 决定了的实时熊的 all-iPS 房间老鼠,与为用古典 Yamanaka 因素生产的线的 1/12 相比。我们的调查结果提供在 reprogramming 期间维持 genomic 稳定性支持的第一示范高质量的 iPS 房间的产生。 | Jing Jiang Wenjian Lv Xiaoying Ye Lingbo Wang Man Zhang Hui Yang Maja Okuka Chikai Zhou Xuan Zhang Lin Liu Jinsong Li | 2013 | Cell Research2013，23，1： | 14 |
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